吉利德科学(Gilead Sciences)6月15日公布了丙型肝炎ledipasvir/sofosbuvir固定剂量复方片(LDV/SOF,90mg/400mg,每日一次)日本III期研究(GS-US-337-0113)的顶线数据。该研究调查了LDV/SOF(有或无利巴韦林,RBV)用于基因型1慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗。接受LDV/SOF(无RBV)治疗12周的患者中,初治治疗组(n=83/83,100%)和经治治疗组(n=88/88,100%)在完成治疗12周后均实现了100%的持续的病毒学应答(SVR12)。接受LDV/SOF+RBV治疗12周的患者中,初治治疗组(n=80/83,96%)和经治治疗组(n=87/87,100%)分别有96%和100%的患者实现了SVR12。在横跨研究的所有组中,肝硬化患者群体有99%(n=75/76)实现了SVR12。与预先定义的历史SVR12百分率相比,该项研究达到了优越性主要疗效终点,实现SVR12的患者被认为已治愈HCV感染。
LDV/SOF为每日一次的固定剂量复方片,其中ledipasvir(LDV)为NS5A抑制剂,sofosbuvir(SOF)为核苷酸类似物聚合酶抑制剂。
基于以上数据,吉利德计划于2014年底向日本药品和医疗器械管理局(PMDA)提交LDV/SOF固定剂量组合的新药申请(NDA)。目前LDV/SOF正在接受FDA和欧盟的审查。此前,FDA已授予LDV/SOF突破性疗法认定,并授予优先审查资格。
2014年4月2日,吉利德公布了在日本开展的另一项III期研究的顶线数据,该研究评价了SOF+RBV用于基因型2 HCV感染的治疗。吉利德计划于2014年年中向PMDA提交SOF的单药申请。目前,SOF已获FDA、欧盟、加拿大批准,商品名为Sovaldi。
在日本,基因型1 HCV是最常见的毒株,约占所有HCV感染病例的70%,大部分为基因型1b HCV。目前日本有超过100万HCV感染者。当前,基因型1 HCV感染的标准治疗方案,涉及长达48周的聚乙二醇化干扰素注射、口服RBV片剂其他药物,对于某些特定患者可能不适合。
关于Sovaldi(sofosbuvir):
Sovaldi(400mg片剂)为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂,分别于2013年12月和2014年1月获FDA和欧盟批准,作为抗病毒治疗方案的一部分,用于慢性丙型肝炎(HCV)的治疗。
Sovaldi是首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物,在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时,可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求。
具体而言,FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林(ribavirin)用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎(hepatitis C)成人患者的治疗。同时,FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林,用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治(treat-naive)成人患者的治疗。